Chlapec (7) zomrel hroznou smrťou po očkovaní mRNA od spoločnosti Pfizer

Lekársky časopis Vaccines nedávno publikoval kazuistiku sedemročného chlapca, ktorý zomrel na ťažkú ​​myokarditídu krátko po podaní prvej dávky mRNA vakcíny proti COVID-19. Autori opisujú komplexný klinický priebeh s viacerými možnými príčinami a zdôrazňujú ťažkosti s stanovením definitívnej diagnózy v takýchto prípadoch .

Zápaly srdca, ako je myokarditída a perikarditída, sú u detí zriedkavé a môžu mať rôzne príčiny. Môžu byť dôsledkom infekcií, autoimunitných reakcií alebo systémových zápalových procesov. Keďže príznaky často začínajú nešpecificky, ochorenie nie je vždy okamžite rozpoznané, aj keď následky môžu byť v niektorých prípadoch vážne alebo dokonca smrteľné.

Progresia ochorenia po očkovaní

Chlapec bol predtým zdravý a tri dni po prvom očkovaní proti COVID-19 sa u neho objavili bolesti svalov a horúčka. Jeho rodičia nehlásili žiadne predchádzajúce infekcie ani kontakt s chorobou. O týždeň neskôr náhle pocítil bolesť a opuch v pravom členku. Testy odhalili zvýšený počet bielych krviniek, čo naznačuje zápalovú reakciu. Zobrazovacie vyšetrenia neboli pozoruhodné, ale lekári mali podozrenie na infekciu kĺbu a začali s antibiotickou liečbou.

Napriek tejto liečbe príznaky pretrvávali. Ďalšie testy ukázali zlepšenie niektorých krvných hodnôt, ale príznaky úplne nezmizli. O niekoľko týždňov neskôr sa bolesť kĺbov zhoršila a chlapec mal ťažkosti s chôdzou. Nové krvné testy odhalili zvýšené hladiny antistreptolyzínu, čo naznačuje nedávnu streptokokovú infekciu. To viedlo k hospitalizácii a intenzívnejšej antibiotickej liečbe.

Hoci bolesť kĺbov spočiatku ustúpila, stav dieťaťa sa náhle zhoršil. Vyskytli sa u neho gastrointestinálne problémy vrátane vracania krvi a bolesti brucha. Krátko nato malo silné krvácanie a vyžadovalo si urgentnú intubáciu. Zobrazovacie vyšetrenia pľúc odhalili zápalové lézie, zatiaľ čo test na COVID-19 bol negatívny. Napriek lekárskemu zásahu chlapec krátko nato zomrel.

Pitvové nálezy

Pitva odhalila, že telo bolo silne nafúknuté v dôsledku zadržiavania tekutín. Okolo srdca bola prítomná tekutina a osrdcovník vykazoval známky zápalu s usadeninami fibrínu. Samotný srdcový sval bol poškodený a vykazoval bledé aj krvavé oblasti. Mikroskopické vyšetrenie odhalilo výraznú zápalovú reakciu v srdcovom tkanive spôsobenú imunitnými bunkami. Srdcové chlopne boli neporušené.

Konečnou príčinou smrti bolo akútne srdcové zlyhanie spôsobené kombináciou myokarditídy a perikarditídy s následným pľúcnym edémom a závažným poškodením ďalších orgánov vrátane obličiek a pečene.

Možná prispievajúca úloha mRNA vakcíny

Lekári skúmali niekoľko možných vysvetlení zápalu srdca. Kombinácia zápalu kĺbov, zvýšených hladín antistreptolyzínu a zápalu srdca čiastočne zodpovedá akútnej reumatickej horúčke, zriedkavej komplikácii po streptokokovej infekcii. Chýbali však typické znaky tohto ochorenia, ako napríklad poškodenie srdcových chlopní, takže túto diagnózu nebolo možné definitívne stanoviť.

Keďže prvé príznaky sa objavili krátko po očkovaní, do analýzy bola zahrnutá aj mRNA vakcína proti COVID-19. Autori poukazujú na to, že mRNA vakcíny môžu vyvolať silnú imunitnú odpoveď, ktorá môže prispieť k závažným zápalovým procesom. Príznaky tohto pacienta vykazovali podobnosť s multisystémovým zápalovým syndrómom, ktorý už bol opísaný po očkovaní proti COVID-19.

Výskumníci dospeli k záveru, že primárnu príčinu zápalu srdca nemožno s istotou určiť. Považujú však za možné, že očkovanie zhoršilo už existujúcu alebo začínajúcu zápalovú reakciu. Podľa autorov tento prípad zdôrazňuje dôležitosť starostlivej diagnostiky a dlhodobého sledovania detí s nevysvetliteľnými zápalovými príznakmi po očkovaní.

Fatálna myokarditída po imunizácii proti COVID-19 mRNA: Kazuistika a prehľad diferenciálnej diagnostiky

Pedro Manuel Barros de Sousa ¹,Elon Almeida Silva ¹,Marcos Adriano Garcia Campos ²,Joyce Santos Lages ¹,Rita da Graça Carvalhal Frazão Corrêa ¹aGyl Eanes Barros Silva ^{1,3,* 1}Univerzitná nemocnica Federálnej univerzity v Maranhão, ulica Barão de Itapari 227, São Luís 65020-070, MA, Brazília ²Clinical Hospital of Botucatu Medical School, São Paulo State University, Profesor Mário Rubens Guimarães Montenegro Avenue, Botucatu 18618-687, SP, Brazília ³Katedra patológie, Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, Ribeirão Preto 14049-900, SP, Brazília

^*Autor, ktorému má byť korešpondencia adresovaná.

Abstrakt

Karditída v detstve je zriedkavé ochorenie s niekoľkými etiológiami. Uvádzame prípad úmrtia dojčaťa v dôsledku perikarditídy a myokarditídy po podaní mRNA vakcíny proti COVID-19 (COVIDmRNAV). Sedemročný chlapec dostal prvú dávku COVIDmRNAV a prejavil sa monoartritídou a horúčkou, ktorá nereagovala na perorálne antibiotiká. Laboratórne vyšetrenie preukázalo príznaky infekcie (leukocytóza, vysoké hladiny C-reaktívneho proteínu). Jeho stav sa rýchlo zhoršil a pacient zomrel. Pitva identifikovala usadeniny perikardiálneho fibrínu, hemoragické oblasti v myokarde a normálne chlopne. Bol identifikovaný difúzny intermyokardiálny zápalový infiltrát zložený z T CD8+ lymfocytov a histiocytov. Dávka antistreptolyzínu O (ASO) vykazovala vysoké titre. Prítomnosť artritídy, zvýšeného ASO a karditídy spĺňa kritériá pre reumatickú horúčku. Avšak ochorenie chlopní a Aschoffove uzlíky, prítomné v 90 % prípadov reumatickej karditídy, v tomto prípade chýbali. Časová korelácia s mRNA vakcináciou viedla k jej zaradeniu medzi etiológie. V prípadoch poškodenia myokardu súvisiaceho s COVID-19mRNAV sa zdá, že súvisí s expresiou exozómov a lipidových nanočastíc, čo vedie k cytokínovej búrke. Potenciálne účinky COVID-19mRNAV sa musia zvážiť v patogenéze tohto ochorenia, či už ako etiológia alebo ako prispievajúci faktor k predtým iniciovanému poškodeniu myokardu.

1. Úvod

Karditída v detstve je zriedkavé ochorenie s variabilným klinickým obrazom, niekedy nešpecifickým a spontánne ustupujúcim, s možnosťou vzniku následkov, ktoré sú občas závažné a fatálne [ 1 , 2 , 3 ]. Presné etiologické vyšetrenie je kľúčové pre terapeutický manažment, pretože výber liekov sa riadi rôznymi patogénnymi mechanizmami, pričom endomyokardiálna biopsia a histologické vyšetrenie sú v súčasnosti zlatým štandardom. [ 4 ].Najčastejšími príčinami myokarditídy sú bakteriálne a vírusové infekcie, systémové zápalové ochorenia postihujúce spojivové tkanivo, autoimunita a účinky liekov a toxínov [ 3 ]. V poslednej dobe si už známy patogén získal ešte väčšiu pozornosť: koronavírus 2 spôsobujúci závažný akútny respiračný syndróm (SARS-CoV-2) [ 5 , 6 ]. Stavy často súvisiace s multisystémovým zápalom boli tiež hlásené, aj keď menej často, po očkovaní proti koronavírusovému ochoreniu 2019 (COVID-19), ktoré bolo primárne vyvinuté s použitím vírusovej mRNA [ 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ].Predstavujeme prípad úmrtia dojčaťa na neznámu patológiu, ktorá začala po použití mRNA vakcíny proti COVID-19. Pitva identifikovala perikarditídu a myokarditídu s rozsiahlym morfologickým prekrývaním medzi možnými diferenciálnymi diagnózami a ťažkou konečnou etiologickou klasifikáciou.

2. Kazuistika

Sedemročný chlapec sa 3 dni po podaní prvej dávky vakcíny proti COVID-19 (BNT162b2) dostavil s myalgiou a horúčkou. Rodičia popreli predchádzajúci kontakt s chorými ľuďmi alebo anamnézu príznakov infekcie horných dýchacích ciest. Po siedmich dňoch sa u neho objavila monoartritída v pravom členku. Krvné testy naznačovali leukocytózu, ale CT vyšetrenie členka nepreukázalo žiadne abnormality. Bola mu diagnostikovaná septická artritída a bol prepustený s empirickou antibiotickou liečbou.Po 10 dňoch bol pacient pre pretrvávajúce príznaky opätovne vyšetrený. V tomto čase sa leukocytóza zlepšila a hodnoty O-antistreptolyzínu (OAS) boli normálne, čo viedlo k prepusteniu s novým ambulantným antibiotickým režimom. Tri týždne po nástupe príznakov, s pretrvávajúcou bolesťou kĺbov a ťažkosťami s chôdzou, boli vykonané nové testy. Zvýšené hladiny OAS viedli k prijatiu do nemocnice na intravenóznu antibiotickú liečbu oxacilínom. Bolesť kĺbov sa zlepšila v priebehu deviatich dní, ale u pacienta sa vyvinuli mierne gastrointestinálne príznaky, ako je vracanie s krvavými pruhmi a bolesť v epigastriu. Jeho stav sa rýchlo zhoršil po diagnostikovaní krvácania do hornej časti gastrointestinálneho traktu. Po orotracheálnej intubácii sa pozorovalo aktívne krvácanie z hadičky, čo viedlo k odoslaniu na pohotovosť. Laboratórne testy preukázali leukocytózu, zvýšené hladiny C-reaktívneho proteínu a negatívnu polymerázovú reťazovú reakciu COVID-19 ( tabuľka 1 ), spolu s konsolidáciami pravého horného a dolného pľúcneho laloku a opacitami matného skla na CT hrudníka. Pacient, žiaľ, zomrel.

Tabuľka 1. Laboratórne testy počas priebehu ochorenia.Pri pitve vonkajšie vyšetrenie preukázalo anasarku a zväčšený objem brucha. Vnútorné orgány vykazovali difúzny edém vrátane mozgu s pleurálnym, perikardiálnym a peritoneálnym výpotkom. Srdce malo zrnitý, nepriehľadný, belavý vonkajší povrch, podobný fibrínovým usadeninám na perikarde ( obrázok 1 ).

Obrázok 1. Perikarditída. Guľovité srdce s nepriehľadným vonkajším povrchom pokrytým jemnou granuláciou a fibrínovými úlomkami.Myokard mal mäkkú konzistenciu, striedavo sa vyskytovali bledé a hemoragické oblasti, zatiaľ čo chlopne zostali zachované. Mikroskopia odhalila diseminovaný cievny tromboembolizmus. Makroskopické a mikroskopické nálezy hlavných orgánov sú uvedené nižšie ( tabuľka 2 , obrázok 2 , obrázok 3 a obrázok 4 ).

Tabuľka 2. Patologické nálezy z pitvy.

Obrázok 2. Histologické zmeny v srdci. ( a ) Perikarditída: ukladanie fibrínu v perikarde a lymfocytárny infiltrát. ( b ) Myokarditída: zápalový infiltrát koncentrovaný v intermyokardiálnych fibrotických traktoch s fokálnym rozšírením do srdcových vlákien. ( c ) Ložiská zmiešaného zápalového agregátu v myokarde: plazmatické bunky, lymfocyty a neutrofily. ( d ) Subendokardiálna nekróza: myokardiálne vlákna s eozinofilnou a vakuolizovanou cytoplazmou a chýbajúcimi jadrami. ( e ) Krvácanie do myokardu. ( f ) Fokálna endokarditída: diskrétny zmiešaný zápalový infiltrát v endokarde s ukladaním fibrínu.

Obrázok 3. Imunohistochemická charakterizácia zápalového infiltrátu. ( a ) CD68; ( b ) CD3; ( c ) CD4; ( d ) CD8: prevaha CD8+ T lymfocytov spojených s CD68+ makrofágmi s bežným morfologickým vzhľadom.

Obrázok 4. Systémová tromboembólia. ( a ) Srdce; ( b ) pľúca; ( c ) oblička s ťažkou akútnou tubulárnou nekrózou; ( d ) mozog. * fibrínové tromby.Stav bol diagnostikovaný ako akútna perikarditída a myokarditída bez postihnutia chlopne, so srdcovým zlyhaním vedúcim k pľúcnemu edému, komplikovanému akútnou tubulárnou nekrózou a ischemickou hepatálnou nekrózou.

3. Diskusia

Tento prípad predstavuje diagnostickú výzvu kvôli prekrývajúcim sa rizikovým faktorom, symptómom a rôznorodým histologickým nálezom, pričom každý z nich má rôznu diagnostickú špecifickosť. Budú diskutované hlavné diferenciálne diagnózy.

3.1. Reumatická horúčka (RF) a myokarditída

Predchádzajúci výskyt infekcie horných dýchacích ciest spojenej s artritídou a zvýšené hladiny OSA by spĺňali modifikované Jonesove kritériá pre diagnostiku RF s prítomnosťou jedného hlavného a dvoch vedľajších kritérií: karditída, horúčka a zvýšené hladiny CRP v sére. Dôkaz monoartritídy však nie je diagnostickým kritériom, pretože pri diagnostikovaní prvého ohniska sa berie do úvahy iba polyartritída [ 13 ].Morfologický obraz sa navyše líši od typického prejavu pri postihnutí srdca reumatickou horúčkou. Väčšina reumatických karditíd postihuje endokard [ 14 ], pričom ochorenie chlopní je až v 90 % symptomatických prípadov [ 13 ]. Ak je prítomná pridružená perikarditída a myokarditída, vykazujú morfologické charakteristiky odrážajúce zapojené patogénne mechanizmy.Krížová imunitná aktivácia prostredníctvom antigénnych mimikry so streptokokovými proteínmi vedie k systémovému zápalovému poškodeniu charakteristickému pre RF [ 14 , 15 ]. Ďalšie štúdie preukázali integráciu medzi streptokokovými proteínmi a kolagénom typu IV v extracelulárnej matrici [ 16 ]. V srdci je táto reakcia výraznejšia na endoteli, najmä v chlopniach, so zvýšenou expresiou VCAM-1, adhéznej molekuly, ktorá pomáha pri migrácii aktivovaných leukocytov [ 17 ]. Okrem toho sú zápalové agregáty usporiadané okolo srdcového spojivového tkaniva a prelínajú sa so svalovými vláknami bez výraznej nekrózy myokardu [ 18 ], ktorá, ak je prítomná, súvisí s lokálnou bunkovou agresiou spôsobenou zápalovým procesom. Tento prejav sa líši od karditídy súvisiacej s vírusom, kde agresia primárne postihujúca myokard vedie k rozsiahlej nekróze a zodpovedajúcemu zvýšeniu markerov nekrózy myokardu [ 3 ].Najšpecifickejším histopatologickým nálezom reumatickej choroby srdca (RHD) sú Aschoffove uzlíky, perivaskulárne agregáty histiocytov s charakteristickými jadrovými zmenami [ 14 ]. Spina a kol. identifikovali frekvenciu tohto nálezu v endomyokardiálnych biopsiách v rozmedzí od 19 do 67 % (priemer: 41,8 %). Štúdie však nepreukázali konzistentný vzťah s prognózou, používaním kortikoidov alebo profylaxiou β-hemolytickým streptokokom [ 19 ].

3.2. Vírusová karditída

Enterovírusy sú klasicky spojené s vírusovou myokarditídou. Postupom času nadobudli na význame nové entity, ako napríklad parvovírus B19, chrípka, adenovírus, cytomegalovírus, vírus ľudskej imunodeficiencie a SARS-CoV-2 [ 4 ], sprevádzané rôznymi patogénnymi mechanizmami. Adenovírusy a enterovírusy majú cytolytický profil účinku, ktorý poškodzuje cytoskelet myokardu a pravdepodobne súvisí s expresiou receptora CCR5 [ 20 ]. Parvovírus B19 vykazuje vaskulotropizmus a môže zostať v endotelových bunkách v pokoji, čo spôsobuje poškodenie myocytov prostredníctvom zápalových podnetov [ 4 ].Rastúce dôkazy o kardiotoxicite SARS-CoV-2 odhaľujú rôzne patogénne mechanizmy vrátane kardiomyotropizmu a poškodenia buniek prostredníctvom proteínu viažuceho receptor angiotenzín konvertujúceho enzýmu, imunitnej aktivácie spike proteínom a produkcie protilátok, ktoré krížovo reagujú s antigénmi srdcových buniek, ako je α-myozín [ 21 ]. Po spoločnom systematickom prehľade Almamlouk zistil, že 100 % štúdií ukazuje súvislosť medzi srdcovou infekciou SARS-CoV-2 a nekrózou myokardu, pričom neexistuje žiadny odkaz na príznaky myokarditídy, ako je výrazný zápalový infiltrát [ 22 ]. Štúdia nedokázala definovať histologický vzorec lézií spojený s COVID-19. Systematický prehľad identifikoval kardiomegáliu, nekrózu myokardu, zápalový infiltrát zložený z CD3 ⁺ T lymfocytov s prominentným CD8 ⁺ a makrofágy ako hlavné identifikované srdcové príznaky. [ 5 ]. Absencia jasného vzťahu medzi vírusovou záťažou a poškodením buniek, nekrózou myokardu a nízkou frekvenciou organizovaných a výrazných zápalových infiltrátov znižuje pravdepodobnosť, že mechanizmom zapojeným do COVID-19 je cytotoxické poškodenie. Vaskulitída spôsobená vírusom, vrátane poškodenia a oklúzie tepien, spolu so systémovými účinkami infekcie, ako je adrenergná odpoveď a katekolamínom indukovaný bunkový stres, môžu byť kľúčovými faktormi jej škodlivých účinkov [ 23 , 24 , 25 , 26 ].

3.3. Očkovanie proti COVID-19 a myokarditíde

Používanie vakcín bežnou populáciou po potvrdení ich bezpečnosti v štúdiách fázy 3 zvyšuje expozíciu a umožňuje identifikáciu zriedkavejších vedľajších účinkov. Platilo to aj pre vakcínu proti COVID-19, najmä pre vakcínu založenú na vírusovej mRNA [ 27 , 28 ].Myokarditída súvisiaca s očkovaním je jedným z týchto nežiaducich účinkov. Systém hlásenia nežiaducich udalostí (VAERS) zahŕňal do júna 2023 27 229 prípadov myokarditídy a perikarditídy [ 29 ]. Pri často priaznivom klinickom priebehu niekoľko štúdií potvrdzuje vyššiu frekvenciu tejto komplikácie po druhej dávke u mladých mužov mladších ako 40 rokov [ 30 ], najmä vo vekovej skupine 18 – 25 rokov, pričom vyššie riziko sa pripisuje vakcíne mRNA-1273 ako vakcíne BNT162b2 [ 31 ]. Štúdie však ukazujú, že posilňovacia dávka nevedie k podstatnému zvýšeniu rizika perimyokarditídy [ 21 ].Giannotta a kol. opísali mechanizmy zapojené do poškodenia srdca stimulovaného mRNA vakcínou. Stimulácia expresie exozómov, obsahujúcich tak spike vírusový proteín, ako aj zápalové mediátory, spojená s expresiou adhéznych faktorov, ktoré dysfunkčne stimulujú endotelové bunky, hrá v tomto mechanizme dôležitú úlohu [ 7 , 32 ]. Spike proteín vedie k aktivácii dráhy TLR-4/NF-kB a stimulácii bunkami sprostredkovanej imunitnej odpovede so zápalom zameraným na kardiomyocyty [ 33 ]. Okrem účinku súvisiaceho so štruktúrou vírusu môže zloženie a množstvo lipidových nanočastíc v dávke vakcíny, ktoré sa líšia medzi výrobcami, vykazovať toxickú aktivitu so silnou zápalovou odpoveďou už v prvých chvíľach po aplikácii [ 34 ]. Existujú tiež dôkazy o tom, že imunitné bunky, ktoré absorbujú lipidové nanočastice, ich distribuujú po celom tele s vysokými hladinami spike proteínu, čo spôsobuje kontinuálnu imunitnú odpoveď [ 29 ]. Imunitná reakcia zahŕňa CD8 ⁺ T lymfocyty, makrofágy a plazmatické bunky, občas vrátane eozinofilnej zložky bez charakteristického morfologického vzoru [ 35 ].Zápalová aktivácia po očkovaní sa prejavuje búrkou zápalových cytokínov, ako sú vysoké hladiny IL-1, IL-1B, IL-6 a TNF-α. Cirkulácia týchto mediátorov môže súvisieť s rozvojom vedľajších účinkov a individuálnych reakcií po prvej dávke vakcíny, ale častejšie po druhej dávke, s rôznym klinickým významom [ 35 , 36 ].

3.4. Multisystémový zápalový syndróm (MIS)

Multisystémový zápalový syndróm (MIS) je stav súvisiaci s COVID-19 s predispozíciou u detí (MIS-C) [ 37 ]. Diagnostické kritériá definované Svetovou zdravotníckou organizáciou [ 38 ] zahŕňajú horúčku > 3 dni, zvýšené markery zápalu, žiadne dôkazy o iných infekciách a dôkaz infekcie COVID-19, okrem dvoch z nasledujúcich kritérií: vyrážka, nehnisavá konjunktivitída alebo mukokutánny zápal; hypotenzia alebo šok; dysfunkcia myokardu, perikarditída alebo valvulitída; koagulopatia; a gastrointestinálne príznaky. Diaz a kol. identifikovali sériu 35 detí s definovanými kritériami pre diagnózu MIS-C, všetky s postihnutím srdca. V ďalšej sérii ôsmich detí s hyperzápalovým syndrómom a pravdepodobnou infekciou COVID-19 malo sedem gastrointestinálne príznaky pri prvom vyšetrení, ako aj horúčku trvajúcu 4 až 5 dní [ 39 ].Hoci sú zriedkavé, prípady MIS boli hlásené aj po očkovaní proti COVID-19 (MIS-V) bez dôkazu súbežnej vírusovej infekcie [ 40 ]. Wassif a kol. uviedli 10 prípadov perimyokarditídy súvisiacej s očkovaním proti COVID-19, vrátane 1 prípadu spojeného s MIS, ktorý sa vyznačoval významným znížením funkcie ľavej komory a vyžadoval si intenzívnu liečbu [ 41 ]. Ourdali identifikoval 12 prípadov MIS u viac ako 4 miliónov očkovaných detí vo veku 12 až 17 rokov mRNA vakcínami, s postihnutím srdca v 83 % prípadov. Časté boli aj gastrointestinálne príznaky (83 %) a cytolytická hepatitída (50 %) [ 9 ].

3.5. Diagnostické aspekty

Ide o prípad s komplexnými klinickými a laboratórnymi nálezmi. Myokarditída a perikarditída, na ktoré sa v čase pitvy len myslelo, sa vyvinuli pomaly a nešpecificky, čo sťažilo vyvodenie tejto hypotézy a jej riadne vyšetrenie. To zdôrazňuje dôležitosť vyšetrovania úmrtí s nedefinovanými príčinami. Pre porovnanie, tabuľka 3 sumarizuje histologické nálezy diagnostickej hypotézy.

Tabuľka 3. Diferenciálna diagnostika karditídy.Pacient spĺňal kritériá definované pre RHD. Napriek tomu niektoré klinické a morfologické detaily vzbudili podozrenie na iný kauzálny alebo prispievajúci faktor, pretože sa líšili od klasického prejavu reumatickej horúčky. Pacient neuviedol klinickú anamnézu streptokokovej infekcie, napriek tomu, že Jonesove modifikované kritériá uznávajú možnosť subklinickej infekcie, ak existujú laboratórne dôkazy (t. j. vysoké hladiny OSA). Okrem toho v tomto prípade existovali aj kritériá pre MIS-C, pretože sa v súvislosti s horúčkou > 3 dni a zvýšením zápalových markerov vyvinula dysfunkcia myokardu, koagulopatia a gastrointestinálne symptómy.Predchádzajúca expozícia streptokokovým kmeňom s imunogénnym potenciálom je dôležitým rizikovým faktorom myokarditídy. Napriek tomu absencia typických nálezov pri reumatických ochoreniach srdca, ako sú Aschoffove uzlíky, a to aj pri rozsiahlom histologickom vyšetrení, sťažuje klinicko-patologickú koreláciu. Séria endomyokardiálnych biopsií zistila značnú prevalenciu tohto nálezu bez ohľadu na obmedzený materiál. Okrem toho je absencia ochorenia chlopní pri RHD menej častá a dosahuje 10 % prípadov [ 19 ]. Bohužiaľ, doplnkové metódy na detekciu vírusovej mRNA v srdcovom tkanive neboli v čase vyšetrovania uskutočniteľné.

4. Závery

V tejto situácii je rozumné zaoberať sa potenciálnymi účinkami COVIDmRNAv. Časové vzťahy sa musia starostlivo vyhodnotiť, pretože nevyvolávajú kauzálny vzťah. Rastúci počet dôkazov o systémových imunologických účinkoch vakcíny nám však umožňuje odvodiť možnosť prispievania cytokínovej búrky k vzniku poškodenia myokardu, ktoré už bolo iniciované reumatologickými mechanizmami. Systémové nálezy, ktoré sa u pacienta vyvinuli, sú podobné ako pri MIS, ktoré sa môžu často vyskytovať u pacientov s myokarditídou po očkovaní proti COVID-19.

Príspevky autorov

Konceptualizácia, GEBS, JSL, RdGCFC a PMBdS; metodológia, GEBS; validácia, GEBS, JSL, RdGCFC a MAGC; skúmanie, EAS, PMBdS a GEBS; zdroje, JSL a RdGCFC; kurátorstvo údajov, GEBS, RdGCFC a MAGC; písanie – príprava pôvodného návrhu, PMBdS a EAS; písanie – kontrola a editácia, GEBS, PMBdS a MAGC; dohľad, GEBS; administrácia projektu, GEBS Všetci autori si prečítali a súhlasia s publikovanou verziou rukopisu.

Financovanie

Tento výskum nezískal žiadne externé financovanie.

Vyhlásenie inštitucionálnej revíznej komisie

Štúdia bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou a schválená Inštitucionálnou revíznou komisiou (alebo etickou komisiou) Univerzitnej nemocnice Federálnej univerzity v Maranhão (kód protokolu 4.069.664; dátum schválenia: 6. apríla 2020).

Vyhlásenie o informovanom súhlase

Informovaný súhlas bol získaný od rodičov pacienta.

Vyhlásenie o dostupnosti údajov

V tejto štúdii neboli vytvorené ani analyzované žiadne nové údaje. Zdieľanie údajov sa na tento článok nevzťahuje.

Poďakovania

Ďakujeme Victorovi Eduardovi Maulenovi Contrerasovi a Ane Clee Feitosa Pestanovej, biológom z Univerzitnej nemocnice, za ich pomoc pri príprave histologických rezov.

Konflikty záujmov

Autori vyhlasujú, že nemajú žiadny konflikt záujmov.

Referencie

1. Tunuguntla, H.; Jeewa, A.; Denfield, SW Akútna myokarditída a perikarditída u detí. Pediatr. Rev. 2019 , 40 , 14–25. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
2. Durani, Y.; Giordano, K.; Goudie, BW Myokarditída a perikarditída u detí. Pediatr. Clin. North Am. 2010 , 57 , 1281–1303. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
3. Leone, O.; Pieroni, M.; Rapezzi, C.; Olivotto, I. Spektrum myokarditídy: Od patológie po klinické prejavy. Virchows Arch. 2019 , 475 , 279–301. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
4. Tschöpe, C.; Ammirati, E.; Bozkurt, B.; Caforio, ALP; Cooper, LT; Felix, SB; Hare, JM; Heidecker, B.; Heymans, S.; Hübner, N.; a kol. Myokarditída a zápalová kardiomyopatia: Súčasné dôkazy a budúce smery. Nat. Rev. Cardiol. 2021 , 18 , 169–193. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
5. Maiese, A.; Frati, P.; Del Duca, F.; Santoro, P.; Manetti, AC; La Russa, R.; Di Paolo, M.; Turillazzi, E.; Fineschi, V. Patológia myokardu pri kardiálnom poranení spojenom s COVID-19: Systematický prehľad. Diagnostika 2021 , 11 , 1647. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
6. Ciotti, M.; Ciccozzi, M.; Terrinoni, A.; Jiang, W.-C.; Wang, C.-B.; Bernardini, S. Pandémia COVID-19. Crit. Clin. Lab. Sci. 2020 , 57 , 365–388. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
7. Giannotta, G.; Murrone, A.; Giannotta, N. mRNA vakcíny proti COVID-19: Molekulárny základ niektorých nežiaducich udalostí. Vaccines 2023 , 11 , 747. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
8. Oi, SSP; Muniz, MPR; Faria, IM; Filho, NS; de Brito, DJA; Lages, JS; Lauande, LP; Oliveira, TKM; de Araujo Cunha, K.; de Meneze Neves, PDM; a kol. Multisystémový zápalový syndróm a trombotická mikroangiopatia ako komplikácie COVID-19 u dieťaťa: kazuistika. Predné. Pediatr. 2021 , 9 , 659069. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
9. Ouldali, N.; Bagheri, H.; Salvo, F.; Antona, D.; Pariente, A.; Leblanc, C.; Tebacher, M.; Micallef, J.; Levy, C.; Cohen, R.; a kol. Hyperzápalový syndróm po podaní mRNA vakcíny proti COVID-19 u detí: Národná post-autorizačná farmakovigilačná štúdia. Lancet Reg. Health Eur. 2022 , 17 , 100393. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
10. Gill, JR; Tashjian, R.; Duncanson, E. Histopatologické nálezy srdca pri pitve u 2 dospievajúcich po druhej dávke vakcíny proti COVID-19. Arch. Pathol. Lab. Med. 2022 , 146 , 925–929. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
11. Hansen, T.; Titze, U.; Kulamadayil-Heidenreich, NSA; Glombitza, S.; Tebbe, JJ; Röcken, C.; Schulz, B.; Weise, M.; Wilkens, L. Prvý prípad postmortálnej štúdie u pacienta očkovaného proti SARS-CoV-2. Int. J. Infect. Dis. 2021 , 107 , 172–175. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
12. Ilonze, OJ; Guglin, ME Myokarditída po očkovaní proti COVID-19 u dospievajúcich a dospelých: Kumulatívna skúsenosť z roku 2021. Heart Fail. Rev. 2022 , 27 , 2033–2043. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
13. De Faria Pereira, B.Á.; Belo, AR; Silva, NA vo februári: Aktualizácia kritérií Jonesa a revízie American Heart Association – 2015. Bras. Reumatol. 2017 , 57 , 364–368. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
14. Carapetis, JR; Beaton, A.; Cunningham, MW; Guilherme, L.; Karthikeyan, G.; Mayosi, BM; Sable, C.; Steer, A.; Wilson, N.; Wyber, R.; a kol. Akútna reumatická horúčka a reumatické ochorenie srdca. Nat. Rev. Dis. Prim. 2016 , 2 , 15084. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
15. Cunningham, MW Reumatická horúčka, autoimunita a molekulárna mimikry: Streptokokové prepojenie. Int. Rev. Immunol. 2014 , 33 , 314–329. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
16. Dinkla, K.; Rohde, M.; Jansen, WTM; Kaplan, EL; Chhatwal, GS; Talay, SR. Izoláty Streptococcus Pyogenes spojené s reumatickou horúčkou. J. Clin. Invest. 2003 , 111 , 1905–1912. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
17. Roberts, S.; Kosanke, S.; Dunn, ST; Jankelow, D.; Duran, CMG; Cunningham, MW Patogénne mechanizmy pri reumatickej karditíde: Zameranie na chlopňový endotel. J. Infect. Dis. 2001 , 183 , 507–511. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
18. Tandon, R.; Sharma, M.; Chandrashekhar, Y.; Kotb, M.; Yacoub, MH; Narula, J. Znovuobjavenie patogenézy reumatickej horúčky a karditídy. Nat. Rev. Cardiol. 2013 , 10 , 171–177. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
19. Spina, GS; Sampaio, RO; Branco, CE; Miranda, GB; Rosa, VEE; Tarasoutchi, F. Náhodná histologická diagnóza akútnej reumatickej myokarditídy: Kazuistika a prehľad literatúry. Front. Pediatr. 2014 , 2 , 126. [ Google Scholar ] [ CrossRef ][ Zelená verzia ]
20. Badorff, C.; Lee, GH; Lamphear, BJ; Martone, ME; Campbell, KP; Rhoads, RE; Knowlton, KU Enterovírusová proteáza 2A štiepi dystrofín: Dôkaz cytoskeletálnej disrupcie pri získanej kardiomyopatii. Nat. Med. 1999 , 5 , 320–326. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
21. Chen, C.; Fu, F.; Ding, L.; Fang, J.; Xiao, J. Posilňovacia dávka mRNA vakcíny proti COVID-19 nezvyšuje riziko myokarditídy a perikarditídy v porovnaní s primárnym očkovaním: Nové poznatky zo systému hlásenia nežiaducich udalostí vakcín. Front. Immunol. 2022 , 13 , 938322. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
22. Almamlouk, R.; Kashour, T.; Obeidat, S.; Bois, MC; Maleszewski, JJ; Omrani, OA; Tleyjeh, R.; Berbari, E.; Chakhachiro, Z.; Zein-Sabatto, B.; a kol. COVID-19 – pridružená srdcová patológia pri posmrtnom hodnotení: kolaboratívne systematické hodnotenie. Clin. Microbiol. Infikovať. 2022 , 28 , 1066-1075. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
23. Mele, D.; Flamigni, F.; Rapezzi, C.; Ferrari, R. Myokarditída u pacientov s COVID-19: Aktuálne problémy. Intern. Emerg. Med. 2021 , 16 , 1123–1129. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
24. Freire, BM; de Melo, FM; Basso, AS Regulácia adrenergickej signalizácie funkcie makrofágov: Rozumieme tomu už? Immunother. Adv. 2022 , 2 , ltac010. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
25. Narušenie samoamplifikujúcej sa katecholamínovej slučky znižuje syndróm uvoľňovania cytokínov | Nature. Dostupné online: https://www.nature.com/articles/s41586-018-0774-y (prístup 18. septembra 2023).
26. Yang, D.; Dai, X.; Xing, Y.; Tang, X.; Yang, G.; Wang, P.; Harrison, AG; Li, H.; Lv, X.; Yu, X.; a kol. Vnútorné srdcové adrenergné bunky prispievajú k septickej kardiomyopatii. bioRxiv 2021 , bioRxiv:2021.03.02.433552. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
27. Le Vu, S.; Bertrand, M.; Jabagi, M.-J.; Botton, J.; Drouin, J.; Baricault, B.; Weill, A.; Dray-Spira, R.; Zureik, M. Riziká myokarditídy a perikarditídy špecifické pre vek a pohlavie po podaní vakcín s mediátorovou RNA proti Covid-19. Nat. Commun. 2022 , 13 , 3633. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
28. Lane, S.; Yeomans, A.; Shakir, S. Hlásenia o myokarditíde a perikarditíde po očkovaní proti COVID-19 s mRNA: Systematický prehľad spontánne hlásených údajov zo Spojeného kráľovstva, Európy a USA a vedeckej literatúry. BMJ Open 2022 , 12 , e059223. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
29. Hulscher, N.; Hodkinson, R.; Makis, W.; McCullough, PA. Pitvové nálezy v prípadoch fatálnej myokarditídy vyvolanej očkovaním proti COVID-19. ESC Heart Fail. 2024. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
30. Wong, H.-L.; Hu, M.; Zhou, CK; Lloyd, PC; Amend, KL; Beachler, DC; Secora, A.; McMahill-Walraven, CN; Lu, Y.; Wu, Y.; a kol. Riziko myokarditídy a perikarditídy po očkovaní mRNA proti COVID-19 v USA: Kohortová štúdia v databázach nárokov. Lancet 2022 , 399 , 2191–2199. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
31. Očkovanie proti SARS-CoV-2 a myokarditída v severskej kohortovej štúdii s 23 miliónmi obyvateľov | Očkovanie | JAMA Cardiology | JAMA Network. Dostupné online: https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2791253 (prístup 18. septembra 2023).
32. Robles, JP; Zamora, M.; Adan-Castro, E.; Siqueiros-Marquez, L.; Martinez de la Escalera, G.; Clapp, C. Spike Protein of SARS-CoV-2 indukuje endoteliálny zápal prostredníctvom integrínu A5p1 a signalizácie NF-KB. J. Biol. Chem. 2022 , 298 , 101695. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
33. Yang, Y.; Lv, J.; Jiang, S.; Ma, Z.; Wang, D.; Hu, W.; Deng, C.; Fan, C.; Di, S.; Sun, Y.; a kol. Vznikajúca úloha Toll-like receptora 4 pri zápale myokardu. Cell Death Dis. 2016 , 7 , e2234. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
34. Ndeupen, S.; Qin, Z.; Jacobsen, S.; Bouteau, A.; Estanbouli, H.; Igyártó, BZ. Lipidová nanočastica platformy mRNA-LNP používaná v predklinických štúdiách vakcín je vysoko zápalová. iScience 2021 , 24 , 103479. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
35. Giannotta, G.; Giannotta, N. Postvakcinačný zápalový syndróm: nový syndróm. Clin. Case Rep. Rev. 2019 , 5 , 1–12. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
36. Bergamaschi, C.; Terpos, E.; Rosati, M.; Angel, M.; Bear, J.; Stellas, D.; Karaliota, S.; Apostolakou, F.; Bagratuni, T.; Patseas, D.; a kol. Systémová signatúra IL-15, IFN-γ a IP-10/CXCL10 spojená s účinnou imunitnou odpoveďou na SARS-CoV-2 u príjemcov vakcíny s mRNA BNT162b2. Cell Rep. 2021 , 36 , 109504. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
37. Patel, P.; DeCuir, J.; Abrams, J.; Campbell, AP; Godfred-Cato, S.; Belay, ED Klinické charakteristiky multisystémového zápalového syndrómu u dospelých. JAMA Netw. Open 2021 , 4 , e2126456. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
38. Multisystémový zápalový syndróm u detí a dospievajúcich dočasne súvisiaci s COVID-19. Dostupné online: https://www.who.int/news-room/commentaries/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19 (prístup 23. septembra 2023).
39. Riphagen, S.; Gomez, X.; Gonzalez-Martinez, C.; Wilkinson, N.; Theocharis, P. Hyperzápalový šok u detí počas pandémie COVID-19. Lancet 2020 , 395 , 1607–1608. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
40. Diaz, GA; Parsons, GT; Gering, SK; Meier, AR; Hutchinson, IV; Robicsek, A. Myokarditída a perikarditída po očkovaní proti COVID-19. JAMA 2021 , 326 , 1210–1212. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
41. Wassif, M.; Lo, P.; Satouris, P.; Swan, L.; Tardo, D.; Kovacic, JC; Muller, D.; Muthiah, K.; Kotlyar, E.; Bart, NK Akútna myokarditída a perikarditída po očkovaní mRNA proti COVID-19 – retrospektívna analýza v jednom centre. Heart Lung Circ. 2023 , 32 , 467–479. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]

© 2024 autori. Držiteľ licencie MDPI, Bazilej, Švajčiarsko. Tento článok je článok s otvoreným prístupom distribuovaný podľa podmienok licencie Creative Commons Attribution (CC BY) ( https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).