Dánska štúdia spája bežnú antikoncepciu s rizikom nádoru na mozgu – riziko je až o 300 % vyššie!

Kľúčové zistenia

• Ženy užívajúce antikoncepciu obsahujúcu progestín mali výrazne zvýšené riziko vzniku meningiómu, najbežnejšej formy benígneho nádoru mozgu.
• V súlade s inými nedávnymi štúdiami bol injekčný medroxyprogesterón spojený s najvyšším rizikom.
• Štúdia rozšírila túto koreláciu aj na perorálnu antikoncepciu a vnútromaternicové telieska.

Rozsiahla dánska štúdia ukázala, že ženy užívajúce progestogénovú antikoncepciu – vrátane perorálnych a injekčných progestogénových prípravkov, ako aj vnútromaternicových teliesok (IUD) – mali výrazne zvýšené riziko meningiómov.

Osem z dvanástich antikoncepčných prostriedkov obsahujúcich iba progestín, ktoré boli zahrnuté do analýzy, preukázalo štatisticky významnú súvislosť s meningiómami. Pre týchto osem antikoncepčných prostriedkov sa pomer šancí na vznik meningiómov v porovnaní s neužívateľkami progestínov pohyboval od 40 % vyššieho rizika pri levonorgestrele po viac ako štvornásobne vyššie riziko pri injekčnom medroxyprogesteróne. Užívanie progestínov v uplynulom roku bolo spojené s najvyšším rizikom meningiómov.

Zvýšené riziko meningiómov zmizlo 5 rokov po vysadení antikoncepcie obsahujúcej iba progestín, uviedla Dr. Charlotte Wessel Skovlund z Dánskej agentúry pre lieky v Kodani a jej kolegovia v rámci projektu JAMA Network Open .

„Počet prípadov poškodenia (NNH) sa značne líšil v závislosti od konkrétneho použitého progestogénu a vekovej skupiny, pričom najvyššie riziko bolo pozorované u najstarších žien,“ poznamenali autori. „Medroxyprogesterón vykazoval najvyššie riziko s relatívne nízkym počtom poškodenia, zatiaľ čo všetky kombinované perorálne kontraceptíva, perorálne prípravky obsahujúce iba progestogén a vnútromaternicové telieska (IUD) vykazovali relatívne vysoký počet poškodenia, najmä u najmladších žien. Súčasná štúdia však naznačuje zvýšené riziko meningiómu pri použití niekoľkých progestogénov, ktoré predtým neboli s meningiómami spojené.“

Štúdia potvrdzuje predchádzajúci výskum, ktorý preukázal súvislosť medzi progestínmi a meningiómami, uviedla Melanie Daviesová, MBBS, z University College London. Progestín sa široko používa nielen v antikoncepcii, ale aj pri liečbe gynekologických ochorení a niektorých foriem hormonálnej substitučnej terapie.

„Je dôležité zdôrazniť, že meningióm zostáva zriedkavým ochorením (postihuje približne jednu z 10 000 ľudí), takže táto štúdia by nemala odrádzať ženy od užívania progestogénov, ktoré sú účinnou hormonálnou terapiou pri závažných ochoreniach a sú vhodné pre mnohé ženy, ktoré potrebujú antikoncepciu,“ vysvetlila Daviesová, ktorá sa na štúdii nezúčastnila, vo vyhlásení pre Science Media Centre .

Táto štúdia dopĺňa a rozširuje rozsiahly súbor dôkazov spájajúcich progestogény s meningiómami. Za posledných päť rokov početné štúdie preukázali významnú súvislosť medzi týmito antikoncepčnými prostriedkami a najbežnejšou formou benígneho nádoru mozgu, najmä v súvislosti s injekčným medroxyprogesterónom.

• Francúzska štúdia s 18 000 ženami podstupujúcimi intrakraniálnu operáciu zistila 19-násobne zvýšené riziko meningiómu u užívateliek cyproterónacetátu, ktorý nie je v USA dostupný. (Pozri BMJ ) Skoršia francúzska štúdia s 250 000 ženami preukázala šesťnásobne zvýšené riziko meningiómu
• spojeného s touto antikoncepciou. (Pozri MedpageToday )
• Americká štúdia s takmer 90 000 ženami zistila relatívne riziko meningiómov 2,43 u užívateliek depotného medroxyprogesterónu v porovnaní s neužívateľkami. U užívateliek perorálneho medroxyprogesterónacetátu sa riziko mierne zvýšilo na 1,18. (Pozri MedpageToday )
• Začiatkom tohto roka švédski výskumníci zaznamenali o 76 % vyššiu pravdepodobnosť vzniku meningiómu u užívateliek hormonálnej antikoncepcie vo všeobecnosti, predovšetkým v dôsledku päťnásobného zvýšenia užívania depotného medroxyprogesterónu. Pri iných antikoncepčných prostriedkoch na báze progesterónu sa pravdepodobnosť znížila na 1,34. (Pozri OUP )

BMJ

MedpageToday

MedpageToday

OUP

Koncom minulého roka schválil Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zmenu v písomnej informácii pre používateľov depotných antikoncepčných prostriedkov s obsahom medroxyprogesterónu, pričom pridal upozornenie na riziko meningiómu. (Pozri MedpageToday. ) Okrem toho Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov publikovala informácie o vzdelávaní a poradenstve pre pacientov o súvislosti medzi antikoncepciou obsahujúcou iba progestín a meningiómami a odporučila, aby sa jej členovia pri výbere antikoncepčnej metódy zapojili do spoločného rozhodovania. Európska agentúra pre lieky (EMA) posúdila riziko meningiómu pri niekoľkých antikoncepčných prostriedkoch obsahujúcich iba progestín a schválila aktualizované informácie o produkte pre cyproterón, nomegestrol, chlórmadinón a medroxyprogesterón, ako uvádzajú Skovlund a kol.

MedpageToday

Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov

Dôkazy o biologickej pravdepodobnosti tejto súvislosti vyplývajú z pozorovania progesterónových receptorov až v 87 % všetkých meningiómov. Niekoľko observačných štúdií opísalo rast nádoru počas tehotenstva v súvislosti s exogénnym progesterónom, po ktorom nasledovala regresia nádoru po pôrode alebo ukončení hormonálnej liečby, ako uviedli autori. (Pozri Journal of Clinical Neuroscience )

Dánski výskumníci pokračovali vo svojom výskume prípadovou kontrolnou štúdiou, ktorá pokrývala obdobie od roku 2000 do roku 2024. Pomocou údajov z dánskych národných registrov identifikovali ženy s diagnostikovaným meningiómom a každý prípad spárovali s 10 kontrolnými pacientkami bez meningiómu. Výskumníci potom porovnali používanie antikoncepcie medzi skupinou prípadov a kontrolnou skupinou. Analýza údajov zahŕňala 1 473 žien s meningiómom a kontrolnú skupinu 14 717 žien bez meningiómu.

Výsledky ukázali konzistentný vzorec zvýšeného rizika meningiómov spojeného s užívaním antikoncepcie obsahujúcej iba progestín. Štatisticky významné pomery šancí pre meningiómy boli zistené pre:

• Injekčný medroxyprogesterón: OR 4,55 (95 % CI 2,19 – 9,45)
• Perorálny dezogestrel: OR 1,73 (95 % CI 1,17-2,56)
• Dezogestrel etinylestradiol: OR 1,66 (95 % CI 1,31 – 2,10)
• Cyproterón: OR 1,61 (95 % CI 1,00-2,59)
• Drospirenón: OR 1,58 (95 % CI 1,05-2,37)
• Vnútromaternicové teliesko s vysokou dávkou levonorgestrelu: OR 1,58 (95 % CI 1,28 – 1,94)
• Gestodén: OR 1,44 (95 % CI 1,17 – 1,77)
• Levonorgestrel: OR 1,40 (95 % CI 1,12 – 1,76)

Analýza neodhalila žiadne významné súvislosti pre kombináciu noretisterónu (OR 1,38, 95 % CI 0,77 – 2,47), pre nízkodávkové vnútromaternicové teliesko s levonorgestrelom (OR 1,14, 95 % CI 0,59 – 2,22), pre norgestimát (OR 1,04, 95 % CI 0,70 – 1,54) a pre noretisterón (OR 0,95, 95 % CI 0,57 – 1,57).